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降鈣素原（PCT）的生物學(xué)信息
降鈣素原（PCT）是降鈣素（CT）超家族的成員，由116個(gè)氨基酸組成的分子量約為14.5 kDa的多肽。PCT結(jié)構(gòu)分為三個(gè)部分：氨基末端，未成熟降鈣素和降鈣素羧基末端肽。
PCT在感染與未感染體內(nèi)的變化
含量：PCT由位于11號染色體上的CALC-1基因編碼，在受到細(xì)菌感染時(shí)，脂多糖（LPS）、微生物毒素和炎癥介質(zhì)（如IL-6或TNF-α）誘導(dǎo)CALC-1基因表達(dá)，但PCT不會被切割產(chǎn)生CT，導(dǎo)致PCT的釋放量增加（>1μg/ mL）；而在健康和未感染的個(gè)體中，PCT經(jīng)翻譯后修飾，通過肽酰甘氨酸α-酰胺化單加氧酶（PAM）從未成熟CT中除去C-末端甘氨酸，產(chǎn)生成熟的CT，PCT的水平非常低（<0.05ng/ml）。
產(chǎn)生部位：PCT的轉(zhuǎn)錄僅發(fā)生在神經(jīng)內(nèi)分泌組織中，另外還有甲狀腺中的C細(xì)胞。在微生物感染的個(gè)體中，非神經(jīng)內(nèi)分泌組織也通過表達(dá)CALC-1來分泌PCT，微生物感染誘導(dǎo)CALC-1表達(dá)的顯著增加，導(dǎo)致在所有分化細(xì)胞類型中產(chǎn)生PCT。
PCT質(zhì)量濃度的臨床意義和處置建議
| PCT質(zhì)量濃度（ng/ml） | 臨床意義 | 處置建議 |
|---|---|---|
| <0.05 | 正常值 | - |
| <0.5 | 無或輕度全身炎癥反應(yīng)，可能為局部炎癥或局部感染 | 建議查找感染或者其他導(dǎo)致PCT增高的病因 |
| 0.5-2 | 中度全身炎癥反應(yīng)可能存在感染，也可能是其他情況，如嚴(yán)重創(chuàng)傷、大型手術(shù)、心源性休克。 | 建議查找可能的感染因素，如果發(fā)現(xiàn)感染，建議6-24h后復(fù)查PCT。 |
| 2-10 | 很可能為膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥或膿毒癥休克。具有高度器官功能障礙風(fēng)險(xiǎn)。 | 建議每日復(fù)查PCT。如果PCT持續(xù)高水平（>4g）重新考慮膿毒癥治療方案。 |
| ≥10 | 幾乎均為嚴(yán)重細(xì)菌性膿毒癥或膿毒性休克。常伴有器官功能衰竭，具有高度死亡風(fēng)險(xiǎn)。 | 建議每日檢測PCT以評價(jià)治療效果。 |
導(dǎo)致PCT異常的常見疾病
細(xì)菌感染導(dǎo)致的全身炎癥反應(yīng)
手術(shù)后
嚴(yán)重創(chuàng)傷（多發(fā)傷）
嚴(yán)重?zé)齻?br style="box-sizing: border-box; line-height: 24px;" />
持續(xù)性心源性休克
嚴(yán)重的灌注不足，MODS，重癥胰腺炎
嚴(yán)重的腎功能不全或腎移植后
嚴(yán)重的肝硬化、或急/慢性病毒性肝炎
新生兒出生的最初幾天
中暑
真菌感染
某些自身免疫性疾病
腫瘤晚期、副癌綜合征
橫紋肌溶解癥
持續(xù)心肺復(fù)蘇后
藥物因素；使用抗淋巴細(xì)胞球蛋白、抗CD3或鳥氨酸-酮酸
轉(zhuǎn)氨酶抗體、大劑量的促炎因子后
PCT水平監(jiān)測在膿毒癥中的應(yīng)用
1. 用于膿毒癥的診斷和鑒別診斷
膿毒癥患者的PCT水平明顯高于非膿毒癥患者，細(xì)菌性膿毒癥患者的PCT水平顯著高于非細(xì)菌性膿毒癥。與IL-2，IL-6，IL-8，CRP和TNF-α相比，PCT對膿毒癥患者的全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）患者的敏感性最高（85％）和特異性（91％）最高，因此可以作為診斷膿毒癥和鑒別嚴(yán)重細(xì)菌感染的生物標(biāo)志物。如果懷疑膿毒癥，建議立刻檢查PCT。目前PCT診斷膿毒癥的界值水平為>0.5ng/ml。
2. 評估膿毒癥嚴(yán)重程度和病情進(jìn)展情況
PCT在SIRS、膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克患者的質(zhì)量濃度依次增高，并且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，與病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。動態(tài)監(jiān)測PCT水平的變化趨勢可以判斷病情進(jìn)展情況。PCT持續(xù)升高提示感染加重或治療失敗，PCT降低可以視為感染好轉(zhuǎn)和治療成功。
3. 膿毒癥預(yù)后判斷
治療后PCT水平迅速下降通常提示預(yù)后良好，而PCT維持元水平或升高則預(yù)示不良。初始PCT水平絕對值的預(yù)后意義有限，即使初始的PCT水平非常高，經(jīng)過正確的治療后PCT迅速下降，預(yù)后也較好。因而PCT的變化趨勢對于預(yù)后的判斷更為重要。
4. 指導(dǎo)抗生素的使用和監(jiān)測治療效果
不同的研究證實(shí)，PCT忽而個(gè)臨床信息能夠進(jìn)一步明確抗生素治療的必要性和優(yōu)化抗生素療程。通過每日監(jiān)測PCT作為使用抗生素的指征可使抗生素治療的療程縮短，從而減少了不必要的抗生素使用，使耐藥率和不良反應(yīng)發(fā)生率降低。
作為開始抗生素治療的指征：
PCT<0.1ng/不建議使用抗生素（取決于臨床的實(shí)際情況，甚至可低于0.25ng/ml）；PCT>0.5ng/ml提示存在嚴(yán)重細(xì)菌感染或膿毒癥，排除其他導(dǎo)致PCT增高的原因，則需要開始抗生素治療；在急診，PCT>0.25ng/ml也可能意味著感染，如果有其他支持感染的證據(jù)則可以開始抗生素治療。
作為抗生素療效判斷的標(biāo)準(zhǔn)：
如果PCT在治療開始的72h內(nèi)每天較前一天下降30%以上，認(rèn)為治療有效，可繼續(xù)使用原抗生素方案；如果治療最初幾天內(nèi)PCT水平下降，提示該治療方案效果不佳，應(yīng)結(jié)合臨床情況調(diào)整方案。
根據(jù)PCT水平確定抗生素療程
一個(gè)抗生素治療方案持續(xù)1周左右就應(yīng)該考慮其有效性，延長療程應(yīng)慎重權(quán)衡。對某些疾?。ㄈ绶窝?、尿路感染）或成功去除感染病灶后（感染導(dǎo)管拔除）的患者，經(jīng)3-5d的抗生素治療后應(yīng)用PCT進(jìn)行評估。如果PCT水平較初始值下降90%以上，建議停止抗生素治療。